Tumores pancreáticos podem responder a medicamentos contra o câncer de medula óssea

Ilustração de um tumor pancreático.

Descobertas do Garvan Institute of Medical Research and Pharmaxis, uma empresa australiana de pesquisa farmacêutica, indicam que um novo tratamento para o câncer de medula óssea, mielofibrose, atualmente em ensaios clínicos, também pode funcionar para o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), uma das formas mais agressivas deste tipo de câncer.

PXS-5505, um novo medicamento oncológico da Pharmaxis, está atualmente em testes clínicos de Fase II para casos de câncer de medula óssea. No entanto, pesquisas envolvendo modelos de câncer de pâncreas em camundongos mostraram que quando o PXS-5505 foi combinado com quimioterapia, aumentou o tempo de sobrevivência em mais de 35% em comparação ao tratamento apenas com quimioterapia. A droga também reduziu as metástases de câncer em órgãos como o fígado em 45% nas cobaias.

Detalhes deste estudo pré-clínico estão disponíveis em um artigo publicado na Nature Cancer.

O câncer de pâncreas muitas vezes não é diagnosticado até estar bastante avançado e a quimioterapia costuma ser a única opção de tratamento viável. Infelizmente, muitos cancros do pâncreas tornam-se resistentes ao tratamento pouco tempo depois, em parte devido a uma rede fibrótica que se forma dentro e à volta dos tumores pancreáticos. Esse mesmo tecido semelhante a uma cicatriz, que também é encontrado em outros cânceres sólidos, limita a penetração das quimioterapias.

“A ativação de células estromais associadas ao tumor e o aumento da deposição da matriz extracelular no microambiente tumoral estão frequentemente associados à natureza agressiva do PDAC”, escreveram os pesquisadores na Nature Cancer. “Além disso, há um reconhecimento crescente de que muitas terapias contra o câncer levam à exacerbação das respostas fibróticas nos tumores, agravando ainda mais esses efeitos”.

Alguns estudos atuais de descoberta de medicamentos estão tentando atingir os mecanismos responsáveis ​​pela formação do tecido fibrótico. Um desses alvos é uma família de enzimas chamadas lisil oxidases, que estão envolvidas na produção dos colágenos fibrilares que formam o tecido fibrótico. Estudos anteriores usaram pequenas moléculas direcionadas a membros únicos da família. No entanto, estas terapias individualizadas tiveram sucesso limitado nos ensaios.

O PXS-5505 é diferente porque inibe todos os membros da família da lisil oxidase que estão envolvidos na formação do tecido fibrótico. A Pharmaxis já concluiu estudos de toxicidade de longo prazo e ensaios clínicos de Fase Ia e Ib envolvendo o medicamento com resultados promissores. Em julho, a empresa divulgou dados provisórios de seus ensaios clínicos de Fase II do PXS-5505 em pacientes com mielofibrose por câncer de medula óssea.

De acordo com os dados da empresa, o medicamento é bem tolerado e não apresenta eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Os pacientes também apresentaram melhora nos escores de fibrose e parâmetros hematológicos estáveis ​​ou melhorados após tomarem o medicamento por 24 semanas.

“O PXS-5505 retorna o microambiente tumoral a um estado mais normal, reduzindo a fibrose e diminuindo a rigidez do tumor”, explicou Jessica Chitty, PhD, pesquisadora sênior da Garvan e primeira autora do estudo Nature Cancer, em um comunicado. “Isso permite que os medicamentos quimioterápicos penetrem mais facilmente nos tumores, funcionem de forma mais eficaz e destruam mais células cancerígenas”.

No caso do câncer de pâncreas, os resultados relatados no artigo mostram que o PXS-5505 bloqueou com sucesso a reticulação do colágeno mediada pela família da lisil oxidase e reduziu a invasão de células cancerosas em modelos de tumor de camundongo e humano. A equipe também testou os efeitos da combinação do PXS-5505 com a gemcitabina, uma quimioterapia clinicamente aprovada. Eles observaram um “aumento estatisticamente significativo na sobrevivência média”. Houve também uma “redução significativa” no conteúdo de colágeno fibrilar dos tumores de camundongos. Os resultados foram semelhantes para os modelos PDAC de xenoenxerto derivados de pacientes humanos. É importante ressaltar que o PXS-5505 não parece interagir com outras amina oxidases humanas e parece ser bem tolerado por cerca de seis meses.

“A validação pré-clínica deste medicamento antifibrótico de primeira classe representa um marco importante em nossa busca para superar os desafios significativos no tratamento do câncer de pâncreas e trazer esperança aos pacientes e suas famílias”, Thomas Cox, PhD, chefe da Garvan's Matrix & Laboratório de Metástase, anotado. Atualmente, menos de 10% dos pacientes com câncer de pâncreas têm uma taxa de sobrevida de cinco anos.