Morfologia cortical em pacientes com déficit e não

Psiquiatria Molecular (2023)Cite este artigo

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Evidências convergentes sugerem que a esquizofrenia (SZ) com sintomas negativos primários e duradouros (isto é, Déficit SZ (DSZ)) representa uma entidade distinta dentro do espectro SZ, enquanto as bases neurobiológicas permanecem indeterminadas. No maior conjunto de dados de DSZ e Não Déficit (NDSZ), conduzimos uma meta-análise de dados de 1.560 indivíduos (168 DSZ, 373 NDSZ, 1.019 Controles Saudáveis ​​(HC)) e uma mega-análise de dados subamostrados de 944 indivíduos (115 DSZ, 254 NDSZ, 575 HC) coletados em 9 centros de pesquisa mundiais do Grupo de Trabalho ENIGMA SZ (8 na mega-análise), para esclarecer se eles diferem em termos de morfologia cortical. Na meta-análise, os locais calcularam tamanhos de efeito para diferenças na espessura cortical e área de superfície entre SZ e grupos de controle usando um pipeline harmonizado. Na mega-análise, os valores corticais de indivíduos com esquizofrenia e participantes de controle foram analisados ​​em vários locais usando ANCOVAs de modelo misto. A metanálise da espessura cortical mostrou um padrão convergente de córtex mais fino e disseminado nas regiões frontoparietais do hemisfério esquerdo tanto no DSZ quanto no NDSZ, quando comparado ao HC. No entanto, o DSZ apresenta anormalidades de espessura mais pronunciadas do que o NDSZ, envolvendo principalmente os córtices fronto-parietais direitos. Quanto à área de superfície, o NDSZ apresentou diferenças nos córtices fronto-parietal-temporo-occipital em comparação ao HC, e nos córtices temporo-occipital em comparação ao DSZ. Embora DSZ e NDSZ apresentem regiões sobrepostas generalizadas de córtex mais fino em comparação com HC, o afinamento cortical parece tipificar melhor o DSZ, sendo mais extenso e bilateral, enquanto alterações na área superficial são mais evidentes no NDSZ. Nossas descobertas demonstram pela primeira vez que DSZ e NDSZ são caracterizadas por diferentes fenótipos de neuroimagem, apoiando uma distinção nosológica entre DSZ e NDSZ e apontam para a hipótese de doença separada.

Desvendar a heterogeneidade da esquizofrenia (SZ) representa um desafio formidável e contínuo, reforçando a necessidade de examinar os correlatos neurobiológicos da sintomatologia específica. Uma vez que a nosologia atual provavelmente reflete um grupo de doenças [1], a discriminação entre subtipos de esquizofrenia caracterizados por sintomas duradouros mais homogêneos [1,2,3] pode ser um método eficaz para identificar marcadores neurobiológicos únicos de entidades de doenças específicas dentro do espectro SZ [4]. Um subgrupo clinicamente homogêneo de pacientes com diagnóstico de SZ apresentando sintomas negativos primários, estáveis ​​e duradouros (ou seja, SZ deficitário (DSZ)) [1, 2] pode ser distinguido, representando até um terço dos indivíduos com SZ [5]. DSZ é caracterizado por comprometimento persistente e pior prognóstico a longo prazo, com menor probabilidade de recuperação [6] em comparação com SZ sem déficit (NDSZ).

Diferenças clínicas e neurobiológicas entre pacientes com DSZ e NDSZ [3, 7,8,9,10,11,12] podem ser identificadas no primeiro episódio psicótico ou mesmo antes da manifestação clínica [3, 11, 13, 14]. Evidências adicionais [1, 15, 16] sugerem que essas entidades patológicas diferem também em fatores etiológicos, curso e resposta ao tratamento. Assim, vários autores [1, 3, 17,18,19,20] apoiam a hipótese de que a DSZ poderia representar uma doença separada dentro da síndrome SZ.

Embora as manifestações clínicas da DSZ assumam características distintas que foram bem descritas em trabalhos anteriores [8, 21,22,23,24,25,26], os substratos neurais do distúrbio não são suficientemente compreendidos [27]. Na verdade, os estudos de ressonância magnética estrutural (MRI) produziram resultados conflitantes. Embora alguns estudos tenham relatado anormalidades na substância branca [4, 28] (WM) e na substância cinzenta [29,30,31,32] (GM) no DSZ em comparação com o NDSZ, outros relataram anormalidades na substância cinzenta apenas em pacientes com NDSZ [33, 34] , ou nenhuma diferença entre os dois subgrupos de pacientes [4].